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辉瑞使用试验性“迷你”抗肌萎缩蛋白(Mini-Dystrophin)基因疗法治疗首例杜氏肌营养不良患者
  
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  • 纽约   2018年4月12日

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  •       辉瑞公司已经启动用“迷你”抗肌萎缩蛋白(mini-dystrophin)基因疗法候选药PF-06939926治疗杜氏肌营养不良(DMD)男孩患者的1b期临床试验。首例患儿于3月22日在主要研究者(杜克大学医学中心的儿科和神经病学副教授Edward Smith医学博士)的监测下接受了“迷你”抗肌萎缩蛋白基因输注。预计将在美国四个临床研究中心继续筛选和入组患者。所有患者需进行为期一年的治疗后评估,预计该试验的早期数据将在2019年上半年发布。

          “我谨代表杜氏肌营养不良的患者和家属感谢辉瑞公司实施此重大举措,为患有这种可怕疾病的男孩们研发可能具有变革意义的治疗方案,”Cure Duchenne首席执行官兼创始人Debra Miller说:“我们在基因治疗领域看到了强有力推动科学发展的成熟机会。当下,这些男孩的治疗方案非常有限。通过与像辉瑞这样的公司进行合作和持续对话,我们希望能成功找到可以显著改变 DMD 患者预后的治疗方法。”

          此次进行的是一项单次静脉滴注PF-06939926的多中心、开放性、非随机的递增剂量研究,将入组约 12 例年龄在 5 -12 岁的确诊DMD 的非卧床男孩。除了评估安全性和耐受性外,该研究还将评估肌抗肌萎缩蛋白的表达和分布,以及肌肉力量、质量和功能的评估。作为筛选过程的一部分,治疗候选人还将接受检测,确保抗腺相关病毒血清型9 (AAV9)蛋白衣壳抗体和T细胞对抗肌萎缩蛋白(免疫)反应均为阴性。

          “对这项试验的投入代表着辉瑞和学术医疗中心的科学家们在DMD患者组织的支持下多年来为患者进行的科研工作的顶尖成果,该研究可能改变这种衰竭性疾病的病程发展,”辉瑞罕见病研发部高级副总裁兼首席科学家 Greg LaRosa 博士说,“我们听取了患者的意见,知道他们急需治疗方案;牢记这一点,我们利用科学进展之,设计了一种可将迷你抗肌萎缩蛋白基因转运至体内的治疗方法,从病因上治疗DMD,而无须考虑突变情况。该试验将评估这种基因疗法的安全性,并将提供有价值的数据以证明其对延缓或阻止 DMD 进展的可能疗效。”

    辉瑞基因治疗进展

          该临床试验是自2016年辉瑞公司收购Bamboo Therapeutics后首例进入临床的基于重组AAV的基因治疗项目。辉瑞公司最近还投入1亿美元用于扩张其在北卡罗莱纳州Sanford的基因疗法商业化规模的生产设施。

          在过去的几年中,辉瑞公司致力于投资创建从设计新型AAV载体到生产基因治疗产品的全程能力。辉瑞公司正与Sangamo Therapeutics公司合作,推进血友病A的1/2期基因治疗试验和肌萎缩侧索硬化症(ALS)的基因治疗临床前研发项目。辉瑞公司还正在与Spark Therapeutics公司合作推进目前处于1/2期临床试验阶段的血友病B基因治疗项目。

    关于研究性基因疗法:PF-06939926

          DMD是由抗肌萎缩蛋白(一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白)的缺失引起的。在该蛋白缺失的情况下,肌细胞会被破坏。PF-06939926 是研究性重组 AAV9 衣壳,携带有在人肌肉特异性启动子控制下的截短或缩短的人抗肌萎缩蛋白基因(迷你抗肌萎缩蛋白)。AAV9衣壳因其可靶向肌肉组织而被选作转运载体。

          2017年5月,PF-06939926被FDA授予孤儿药资格和治疗儿童罕见病药物资格并被欧洲药品管理局授予孤儿药资格。

    杜氏肌营养不良

          杜氏肌营养不良(DMD) 是一种严重的遗传性疾病,表现为进行性肌肉退行性改变和无力。通常在 3 - 5 岁幼儿期开始出现症状。该疾病主要见于男孩。肌肉无力可以从3岁开始出现,首先影响臀部、骨盆、大腿和肩部的肌肉,然后发展至上肢、下肢和躯干的骨骼肌。到青少年时期,患者通常会丧失行走能力,心肌和呼吸肌也受到影响,最终导致过早死亡。DMD是世界范围内最常见的肌营养不良症,每3500到5000例男婴中就有1例发病。

    辉瑞罕见病事业部

          罕见病包括一些在所有疾病中最严重的疾病,累及全世界数百万患者, 是应用我们所学知识和专业技能的机会,我们可凭自身的知识技能帮助解决医疗中未被满足的需求,而这会产生非常重大的影响。辉瑞一直专注于罕见病的研究,公司拥有20多年相关经验、有致力于罕见病的研究部门以及覆盖血液学、神经科学和遗传性代谢紊乱等多种疾病领域的全球性药物组合。

          此外,辉瑞还将继续致力于DMD与其正在进行的其他临床项目,其中包括domagrozumab,目前正在进行的2期临床试验中的一种研究性输注的抗肌肉生长抑制素单克隆抗体。

          辉瑞罕见病研究中心将开拓性科学与对发病机制的深刻理解相结合,同时考虑到与学术研究人员、患者和其他公司的创新战略合作见解,最终凝练出一种变革性的治疗和解决方案。研究人员每天都在不断创新,充分利用全球资源,加速开发和创造突破性药物,带来更多治愈的曙光。

    辉瑞公司:携手共创健康世界®

          在辉瑞,我们运用科学以及我们的全球资源来改善每个生命阶段的健康和福祉。在药品的探索、开发和生产过程中,我们致力于设定品质、安全和价值标准。我们多样化的全球保健产品包括药品和疫苗,以及世界驰名的许多消费产品。每天,世界各地成熟市场和新兴市场的辉瑞员工致力于推进健康,以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。我们还与医疗卫生专业人士、政府和当地社区合作,支持全世界的人们能够获得更多的可靠、可支付的医疗卫生服务,这与我们作为世界领先的生物制药公司的责任是一致的。150多年来,辉瑞一直努力为所有信赖我们的人们提供更好的服务。我们会经常把对于投资者而言重要的信息公布到我们的官网上 www.pfizer.com。如需了解更多有关辉瑞公司的信息,敬请访问www.pfizer.com。

    披露声明:本新闻稿中所含信息为截止2018年4月12日的信息。不管是由于新信息、未来事件还是进展,辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。 本新闻稿包含关于杜氏肌营养不良症的潜在治疗方法以及基因治疗潜力的PF-06939926(一种微肌营养不良蛋白基因治疗候选药)的前瞻性信息,包括其潜在的获益;这些信息包含重大的风险和不确定性,可能导致实际结果与此类陈述中明示或暗示的内容之间存在较大的差异。风险和不确定因素包括:研发过程中内在的不确定性,包括但不限于,能否达到试验开始和结束日期的预期要求,以及不利的临床试验结果的可能性,包括不利的临床数据和对现有临床数据的更多分析;与初始数据相关的风险;临床试验数据受到不同解释的风险,即使我们认为数据足以支持产品候选药的安全性和/或有效性,监管机构也可能不赞同我们的观点,可能需要额外的数据或可能完全拒绝批准;监管部门是否会对我们临床研究的设计和结果感到满意;是否以及何时向管理当局提出任何潜在的基因治疗申请;是否以及何时监管机构可以批准任何此类申请,这取决于这些监管部门对所提交的有效性和安全性的全部资料提示的获益-风险所做的评估;并且如果获批,这些基因疗法是否将取得商业成功;监管部门关于产品标识和其他事项的决定,可能会影响此类基因疗法的可及性或商业潜力;以及竞争性发展。 关于其他的风险与不确定因素,可参考截止2017年12月31日辉瑞的财政年度报告的表10-K及其后续报告表10-Q,均包含在标题为“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息和因素”部分、以及后续的报告表8-K之中,所有这些均在美国证券交易委员会(SEC)报备,并可通过www.sec.gov和www.pfizer.com查询。

    媒体联系人:Neha Wadhwa 212-733-2835 Neha.Wadhwa@pfizer.com

    投资者联系人:Ryan Crowe 212-733-8160 Ryan.crowe@pfizer.com

     

    注:本文译自总部新闻稿,仅供参考。原文请见

    https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_doses_first_patient_using_investigational_mini_dystrophin_gene_therapy_for_the_treatment_of_duchenne_muscular_dystrophy

    1.National Institutes of Health. National Human Genome Research Institute. Learning About Duchenne Muscular Dystrophy Available on https://www.genome.gov/19518854/ Accessed March 29, 2018.

    2.Mendell JR, Shilling C, Leslie ND, Flanigan KM, al-Dahhak R, Gastier- Foster J, et al. Evidence-based path to newborn screening for Duchenne muscular dystrophy. Annals of Neurology. 2012;71 (3) :304-13. [PubMed]

    3.Rare Disease: Facts and Statistics. http://globalgenes.org/rare- diseases-facts-statistics. Accessed March 28, 2018.


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