纽约   2015年2月3日

      辉瑞公司今天宣布美国食品与药品管理局 （FDA）已经加速批准了IBRANCE^® (palbociclib)联合来曲唑作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。¹ FDA是基于其无进展生存期 (PFS) 加速批准了这一适应症。¹ 同时也将根据验证临床研究能否验证和描述临床获益而决定是否给予持续批准。其3期验证临床试验, PALOMA-2, 已经完成入组。

      FDA给予突破性治疗认定和优先审评项目基础上审评并批准了IBRANCE。

      IBRANCE是基于2期临床试验PALOMA-1研究最终结果提交的新药申请。在PALOMA-1研究中最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。了解IBRANCE联合来曲唑的更多关于严重和最常见的副反应，请参见本文最后的IBRANCE重要的安全性信息。

      “我为IBRANCE临床项目而感到骄傲，IBRANCE是由辉瑞实验室发现，并且今天我们能够将这一创新带给乳腺癌的患者。注册试验显示，与单药来曲唑比较，IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者能够将至肿瘤进展时间延长一倍，¹ 延后了后续包括内分泌药物和化疗治疗的需求，” 辉瑞公司董事长和CEO晏瑞德（Ian Read）表示。 “FDA今天批准了IBRANCE标志着一个重要的里程碑。这证实了我们学术的力量，为患者提供了重要的药物，也展现了我们能够为社会所作贡献。”

      IBRANCE (palbociclib)已经可以立即通过特定的专业药房订购（仅限于美国）。

      PALOMA-1试验达到了其主要研究重点，证实了IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者中位PFS为20.2月(95% CI: 13.8, 27.5)，接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月 (95% CI: 5.7, 12.6) (HR=0.488 [95% CI: 0.319, 0.748])。研究者评价的有可测量病灶患者中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。¹ PALOMA-1试验是与Jonsson癌症中心的Revlon/UCLA妇科癌症研究项目合作执行，由Dr. Dennis Slamon领导。

      “IBRANCE的获批显示了辉瑞强大的学术创新核心能力和稳固的学术合作，可以将卓越的科学进展转化为有价值的治疗药物。我们拥有新的一线治疗选择，对于绝经后ER + / HER2 -转移性乳腺癌妇女，该药物较单药来曲唑能显著的改善患者的预后。”辉瑞肿瘤部临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医学官Mace Rothenberg博士说道。“IBRANCE代表了一项重要的科学进步,以及作为第一个获得FDA批准的全新类型的抗癌剂——CDK4/6抑制剂。”

      “转移性乳腺癌患者的群体，非常迫切希望有新的治疗领域进展从而改善转移性疾病的治疗。” 转移性乳腺癌网络(Metastatic Breast Cancer Network，MBCN)主席Shirley Mertz表示。“IBRANCE的获批前进了一大步。我们对这个重要的药物现在可以广泛使用于病人表示感谢。”

      辉瑞相信患者应该获得他们所需要的药物,并致力于确保处方IBRANCE的患者能获得公司的患者援助项目。患者可以访问www.pfizerrxpathways.com 或 www.pfizercopayone.com

IBRANCE完整处方信息可以访问www.IBRANCE.com

注：本文为辉瑞公司对外新闻稿的中文翻译，仅供医疗卫生专业人士参考。

重要的IBRANCE (palbociclib)安全性信息

中性粒细胞减少: IBRANCE治疗最常见报告的不良事件为中性粒细胞减少。在II期随机临床试验中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗的患者报告的3级和4级中性粒细胞下降分别为57%和5%。可出现发热性中性粒细胞减少。

在IBRANCE 治疗开始之前、每个周期开始时和前两个周期的第14天及临床需要时检测全血细胞计数。对于发生3级中性粒细胞减少的患者考虑在一周之后重复全血细胞计数检测。发生3或4级中性粒细胞减少的患者推荐中断治疗、减量或延迟治疗周期开始时间。

感染: IBRANCE 联合来曲唑组报告的感染发生率（55%）高于来曲唑单药组（34%）。接受IBRANCE联合来曲唑治疗的患者有5%发生了3或4级感染，而来曲唑单药组没有感染发生。 监测患者感染的症状和体征，给予适当的医学处理。

肺栓塞(PE): IBRANCE 联合来曲唑组报告的PE发生率为5%，来曲唑单药组没有PE发生。监测患者PE感染的症状和体征，给予适当的医学处理。

怀孕与哺乳: 基于作用机制,IBRANCE可能导致胎儿的伤害。建议有生育能力的女性使用有效避孕措施，包括IBRANCE治疗期间和最后剂量至少2周后。IBRANCE治疗期间，如果女性怀孕或怀疑怀孕，建议联系他们的医疗服务提供者。建议女性在IBRANCE期间不进行母乳喂养,因为可能存在潜在的严重不良反应。

其他血液学异常:血红蛋白降低(83% vs 40%),白细胞降低(95% vs 26%),淋巴细胞降低(81% vs 35%)和血小板降低(61% vs 16%)，IBRANCE联合来曲唑组高于单用来曲唑。

不良反应: 在II期临床试验中接受IBRANCE联合来曲唑治疗vs来曲唑单药治疗患者最常见的所有因果关系的任何级别的不良反应(≥10%)包括中性粒细胞减少(75% vs 5%), 白细少减少 (43% vs 3%), 疲劳(41% vs 23%), 贫血 (35% vs 7%), 上呼吸道感染 (31% vs 18%), 恶心 (25% vs 13%), 口腔炎 (25% vs 7%), 脱发 (22% vs 3%), 腹泻 (21% vs 10%), 血小板减少 (17% vs 1%), 食欲下降 (16% vs 7%), 呕吐 (15% vs 4%), 无力 (13% vs 4%), 外周神经病变 (13% vs 5%), 和鼻衄(11% vs 1%)。

IBRANCE联合来曲唑对照来曲唑，最常见(≥10%)的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少(54% vs 1%)和白细胞减少(19% vs 0%)。接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者最常见报告的严重不良事件为肺栓塞(4%)和腹泻(2%).

常规给药信息: IBRANCE的推荐剂量为125毫克每日口服一次，连续服用21天，停药7天，总共28天一周期。IBRANCE应与食物共同服用，并联合来曲唑2.5毫克，每日一次。

      应鼓励患者固定每天相似的服药时间。

      应该吞咽整颗胶囊，如果胶囊存在破损或者其他不完整则不可服用。如果患者呕吐或者漏服一剂，当天不应增加额外的剂量。下次服用剂量应在常规服药时间服用。

      管理的一些不良反应可能需要暂时中断/延迟和/或减少剂量,剂量或永久停药。推荐基于个体安全性和耐受性调整IBRANCE的剂量。药物相互作用: 避免与强CYP3A 抑制剂同服。如果患者必须服用强CYP3A抑制剂，降低IBRANCE剂量至75mg/天。如果停止服用强CYP3A抑制剂，再增加IBRANCE剂量 (在强CYP3A抑制剂3-5个半衰期之后)至开始服用强CYP3A抑制剂之前采用的剂量水平。葡萄柚或葡萄柚汁可能会增加血浆中IBRANCE浓度，应该避免服用葡萄柚或葡萄柚汁。

      避免与强和中等CYP3A诱导剂同服。由于IBRANCE 可能增加敏感的CYP3A底物的暴露，所以应该降低 治疗指数狭窄的敏感的CYP3A底物剂量。

肝肾损害: IBRANCE没有在中重度肝脏损害或重度肾损害(CrCl <30 mL/min)的患者中的研究.

关于IBRANCE^®

      IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs) 4和6抑制剂。¹ CDKs 4和6是细胞周期的关键调节因素，其能够触发细胞周期进展。^2,3 IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。¹

      IBRANCE在这一群患者中的有效性是基于研究测定的无进展生存期。¹ 可能根据验证临床研究验证和描述的临床获益而决定给予持续批准。

      IBRANCE尚未在美国以外的任何市场被批准任何适应症。

关于辉瑞肿瘤

      辉瑞肿瘤始终致力于创新治疗方案的探索、试验和开发，不断提升全球各地癌症患者的治疗水平。我们拥有业内最强大的生物制剂和小分子化合物在研药物谱，集中精力发现的科学突破并将其转化为对各种癌症患者的实用治疗。依托与学术机构、个体研究者、合作研究团体、政府机构以及合作伙伴的合作，辉瑞肿瘤不断推出具有突破意义的药品，致力于治愈或控制癌症的进展，在正确的时间为每一名患者提供正确的药物。了解更多信息请访问 www.Pfizer.com.

辉瑞公司：携手共创健康世界

      在辉瑞，我们致力于运用科学以及我们的全球资源来提供能延长并明显改善人类寿命的治疗。在保健产品的探索、开发和生产过程中，我们均建立了质量、安全和价值标准。我们全球产品组合中包括药品和疫苗，以及许多世界驰名的健康药物产品。每天，发达和新兴市场的辉瑞员工都致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。辉瑞还与世界各地的医疗卫生专业人士、政府和社区合作，支持世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家世界的创新生物制药公司的责任是一致的。150多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。

      更多信息，请登录www.pfizer.com。

披露声明：本新闻稿中所含信息为截止2015年2月3日的信息。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。

本新闻稿含有前瞻性信息，涉及IBRANCE (palbociclib)的重大风险和不确定，可能导致与实际结果不同的表述。前瞻性信息，包括IBRANCE的潜在益处、相关的适应症，联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者，作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病（适应症）。除此以外，这些风险和不确定包括IBRANCE的商业成功性，研究与开发内在的不确定性、包括IBRANCE今后研究的临床获益，满足预期临床试验开始及结束日期和注册提交时间的能力，及不佳临床试验结果的可能性，包括不佳的新临床数据和现有临床数据的额外分析；IBRANCE 3期临床研究PALOMA-2和其他3期临床研究在无进展生存期或主要研究终点是否可以证明具有显著性差异；法规机构是否会满意我们的临床试验的设计和结果；IBRANCE的药物申请是否及何时可以纳入潜在适应症法律审核；这些适应症是否及何时可以被监管机构批准，将取决于注册机构对提交的疗效及安全性信息的风险获益评估，及他们关于说明书及其它可以影响那些适应症的应用和商业潜能的决定；以及竞争性发展。

关于其他风险与不确定因素，可参考截止2013年12月31日辉瑞的财政年度报告的表格10-K 和它的后续报告表10-Q，包含在标题为“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息”部分，以及后续报告表8-k，所有这些都将以SEC备案并且可以在 www.sec.gov和www.pfizer.com查询

1. IBRANCE^® (palbociclib) Prescribing Information. New York. NY: Pfizer Inc: 2015.

2. Weinberg RA. pRb and Control of the Cell Cycle Clock. In: Weinberg RA, ed. The Biology of Cancer. 2nd ed. New York, NY: Garland Science; 2014:275-329.

3. Sotillo E, Grana X. Escape from Cellular Quiescence. In: Enders GH, ed. Cell Cycle Deregulation in Cancer. New York, NY: Humana Press; 2010:3-22.

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