纽约 2018年6月7日
辉瑞公司（NYSE:PFE）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了talazoparib的新药申请，并授予其优先审评资格。此次提交的talazoparib新药申请是基于EMBRACA试验的结果，该试验评估了talazoparib与化疗相比，在胚系（遗传性）BRCA突变（gBRCAm），HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者中的疗效。Talazoparib是一种仍处于研究阶段、每日口服一次的PARP抑制剂。欧洲药品管理局也已接受talazoparib治疗目标人群的上市申请。
“相比于整个乳腺癌人群，患有遗传性BRCA突变的女性往往在更年轻时被诊断出乳腺癌。一旦她们的疾病发展到晚期，治疗选择就会非常有限，”辉瑞全球产品研发部门的肿瘤学首席研发官Mace Rothenberg博士说。“今天的申报受理，仅仅是辉瑞精准医学方法进行药物研发最新成功案例；在此案例中，是靶向与BRCA突变相关的缺陷DNA损伤修复过程。如今，我们在为这些患者提供化疗的潜在替代疗法上，又迈出了一步。”
FDA的优先评审资格主要授予那些可带来重大疗效突破的药物，或授予为尚无合适疗法的疾病提供治疗的药物。根据《处方药使用者收费法案》（PDUFA），FDA将于2018年12月之前做出决定。
关键性随机EMBRACA研究共纳入431例携带遗传性BRCA1/2突变的局部晚期或转移性三阴性（TNBC）或激素受体阳性（ER+）/HER2-乳腺癌患者，评估了每日口服一次talazoparib相比于化疗（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）的疗效。该研究达到了主要终点，证明talazoparib比化疗具有更优越的无进展生存期（PFS）。并且PFS获益在预先设定的亚组中一致，包括有脑转移史的患者、既往接受过化疗的患者、TNBC患者和HR+患者。Talazoparib发生频率大于10%的≥3级不良反应为贫血（35%）、中性粒细胞减少症（17%）和血小板减少症（17%）。在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表了主要结果。
Talazoparib是一种仍处于研究阶段的每日口服一次的PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制剂。非临床研究表明，talazoparib具有高效、双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性，并将PARP捕获在DNA损伤部位，从而诱导肿瘤细胞死亡。Talazoparib目前正在晚期gBRCAm乳腺癌、早期三阴性乳腺癌和DNA损伤修复（DDR）缺陷型前列腺癌，以及与免疫疗法组合在多种实体瘤中评估疗效。 Talazoparib目前未被任何监管部门批准用于治疗任何疾病。
BRCA1和BRCA2产生参与DNA修复的蛋白质的人类基因。当其中任一基因发生突变时，DNA修复就可能无法正常进行，会导致某些类型癌症（如乳腺癌）的发生。1,2,3BRCA突变可以是遗传性（生殖细胞）或自发性（体细胞）。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的25%至30%和所有乳腺癌的5%至10%。4,5据估计，约72%具有遗传性BRCA1突变和约69%的具有BRCA2突变的人，会在80岁前患上乳腺癌。流行病学研究表明，gBRCAm乳腺癌患者的平均年龄为40-45岁，比整体乳腺癌人群的患病年龄短了20年。
BRCA突变乳腺癌如果已经扩散到乳房以外的其他部位，包括骨骼、肝脏、肺部或脑部，则被认为是转移性乳腺癌。转移性乳腺癌是疾病的最晚期阶段（IV期），并且尚无治疗方法。治疗的目标是在维持生活质量的同时延缓或减缓疾病进展。
辉瑞公司肿瘤事业部始终致力于对带癌生存患者具有重要意义的创新治疗方案的探索。我们拥有不断扩大的生物制剂、小分子药物和免疫疗法的研发产品线，重视发现最佳的科研突破、并将其转化为适用于广谱癌症患者的临床应用方案。今天，我们拥有10种获得批准的肿瘤药物和14种处于临床研发阶段的资产。通过限度地利用我们的内部科学资源，并与其他公司、政府和学术机构以及非营利和专业组织开展合作，我们汇集了最聪慧、最积极进取的思想来应对最棘手的癌症。经过共同努力，我们必将加快突破性药物的研发进程并重新定义带癌生存。
在辉瑞，我们致力于运用科学以及我们的全球资源来提供能延长并明显改善人类寿命的治疗。在保健产品的探索、研发和生产过程中，我们均建立了质量、安全和价值标准。我们的全球产品组合包括药品和疫苗，以及许多世界驰名的健康药物产品。每天，发达和新兴市场的辉瑞员工都致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。辉瑞还与世界各地的医疗卫生专业人士、政府和社区合作，支持世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家世界的创新生物制药公司的责任是一致的。160多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com。
披露声明：本新闻稿中所含信息为截止2018年6月7日的信息。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。 本文包含新型肿瘤候选药物talazoparib相关的前瞻性信息，包括可能的效益、以及可能造成实际结果与声明中说明或暗示结果存在重大差异的巨大风险和不确定性。风险和不确定性包括：满足临床研究预期开始和完成日期、监管提交日期的能力，以及不利研究结果的可能性，包括不利的新临床数据和现有临床数据的额外分析；导致临床试验数据与此类陈述中表达或隐含的内容存在较大差异的风险；临床试验数据可做不同的解读，即使我们认为数据足以支持的候选药物的安全性和/或有效性，监管部门可能不同意我们的意见，可能要求额外的数据，或者可能会完全拒绝审批；监管部门是否会满意我们临床研究的设计和结果，是否以及何时可以向任何监管部门提交talazoparib或任何其他肿瘤产品的新药申请，talazoparib申请是否及何时可能被FDA、欧洲药品管理局和日本医药品医疗机器综合机构批准，这将取决于这些监管部门对所提交的有效性和安全性的全部信息所提示的获益-风险分布所做的评估；如果获批，监管机构对可能影响talazoparib上市或商业潜力的有关标签和其他事宜的决策；以及竞争发展。
有关风险和不确定性的进一步说明，可参阅截至2017年12月31日财年的辉瑞10-K表格年度报告，以及其随后的10-Q表格报告，其中包括标题为“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息和因素”的内容，以及随后的8-K表格报告，上述所有均已提交给美国证券交易委员会（SEC），并发布于www.sec.gov 和www.pfizer.com。
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注：本文译自总部新闻稿，仅供参考，原文请见
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