纽约   2018年11月21日

DAURISMO 是目前第一种、也是唯一获得FDA批准的治疗AML患者的Hedgehog信号通路抑制剂；在随机II期试验中，DAURISMO 通过与低剂量化疗联用，显著提高了由于年龄或合并症而无法接受高强度化疗的患者（属于难治性患者群）的中位总生存期。

辉瑞公司（NYSE：PFE）于11月21日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）批准了DAURISMO™（glasdegib），这是一种每日口服一次的药物，用于治疗新确诊的75岁及以上、或由于合并症而无法使用高强度诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者。DAURISMO需联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗。尚未研究DAURISMO 用于重度肾功能损伤或中度至重度肝功能损伤患者的情况。¹

AML 是一种进展迅速的骨髓恶性肿瘤，生存率低于其它白血病。² 对于AML患者的标准治疗是采用高强度化疗；然而，许多老年AML患者以及确诊前就有某些健康问题的患者，却无法承受高强度的治疗。³ 过去，这些患者大部分无法接受治疗，并面临较差的预后。⁴

辉瑞肿瘤业务部全球总裁Andy Schmeltz表示：“DAURISMO是辉瑞在过去14个月里获得批准的第二种用于治疗AML患者的药物，再度体现了我们将创新药物带给最难治的癌症患者的承诺——特别是那些治疗方案非常有限的患者。我们很高兴能为无法接受高强度化疗的患者提供这一新的口服药物选择，通过与低剂量化疗联用，能够提高他们的生存机会。”

DAURISMO是目前第一种、也是唯一获得FDA批准治疗AML患者的Hedgehog信号通路抑制剂。Hedgehog信号通路对胚胎发育有关键作用，控制着人类的胚胎发育过程。然而对于成人而言，这个通路的异常激活，则被认为有助于肿瘤干细胞的发育和持续生存。临床前研究表明，切断这个通路可削弱这些肿瘤干细胞的发育和生存。^5,6

德克萨斯大学白血病学副主席兼医学教授、安德森癌症中心的Jorge Cortes博士表示：“为获批奠定基础的随机II期研究包含了心脏疾病、或轻度至中度的肾脏疾病患者，这些患者以往经常是被排除在临床试验之外的。这次试验表明，与LDAC单药疗法相比，DAURISMO 联合低剂量化疗降低了研究期间54 %的死亡风险。这为无法接受高强度化疗的患者带来了一种亟需的治疗方案。”

在这次关键的全球随机II期BRIGHT 1003试验中，115名新确诊的AML 患者按2:1 随机分组，分别接受DAURISMO和LDAC联合治疗或LDAC单药治疗。在接受DAURISMO和LDAC联合治疗的77名患者中，超过一半（51%，39名）的患者出现继发性AML，或者由于原先存在的血液/骨髓疾病、或曾接受抗癌治疗而进展为AML。39位继发性AML患者中的11位患者原先曾接受低甲基化药物的治疗；从历史上看，这些患者的预后较差，治疗选择也仅限于临床试验或姑息治疗。DAURISMO和LDAC联用组患者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2）；相比之下，LDAC单药治疗组的中位总生存期为4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。这个差异表明，DAURISMO和LDAC联合治疗可以将患者死亡风险降低54%（HR: 0.46, 95% CI: 0.30, 0.71, 单侧p值=0.0002）。¹

辉瑞全球产品研发部门肿瘤事业部首席研发官Mace Rothenberg博士表示：“DAURISMO这种Hedgehog信号通路抑制剂是在辉瑞实验室发现的，由此证明了我们正在不断努力研发新药以推动癌症治疗的进步。今天DAURISMO 获得FDA批准让我们很高兴，我们正在努力工作，以便更深刻地了解它在治疗急性髓系白血病患者方面的作用。持续进行的III期BRIGHT 试验，正在评估DAURISMO 与治疗急性髓系白血病常用的其它药物联合使用的效果，力求掌握这种药物在治疗这种侵袭性白血病方面的各种潜力。”

辉瑞正致力于确保DAURISMO处方患者都能获得这一项创新疗法。在美国，DAURISMO处方患者可以进入Pfizer Oncology Together™项目，该项目为患者提供个性化的支持，如财政援助和其它资源，帮助患者获得辉瑞肿瘤药物。

关于DAURISMO™（glasdegib)

DAURISMO是一种每日口服一次的Hedgehog信号通路抑制剂，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗联用，治疗新确诊的75岁及以上、或由于合并症而无法使用高强度诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者。¹尚未开展将DAURISMO 用于重度肾功能损害或中度至重度肝功能损害患者的研究。作为一种口服治疗，并联合皮下注射LDAC，DAURISMO 为家庭或门诊环境下接受这种药物治疗的患者带来了灵活性。

DAURISMO 是辉瑞美国实验室开发的，我们采用先进的持续制造方式生产这种药物。

在美国国外的任何市场中，DAURISMO尚未获得任何适应症的批准。

关于BRIGHT 临床试验

BRIGHT AML 1019（NCT03416179）包括两项随机、安慰剂对照的III期试验，旨在评估 DAURISMO 加入高强度或非高强度化疗对于新诊断AML患者的治疗效果。在第一项研究中，AML 患者被随机分成两组，分别接受DAURISMO 联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）和柔红霉素（一种高强度化疗），或安慰剂联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）和柔红霉素。在第二项研究中，不能接受高强度化疗的AML患者被随机分成两组，分别接受DAURISMO联合阿扎胞苷（azacitidine，一种低甲基化药物），或安慰剂联合阿扎胞苷。

一项单独的 1b 期BRIGHT 1012 研究（NCT02367456）还被扩展为评估 DAURISMO联合阿扎胞苷（azacitidine），用于先前未治疗的高危骨髓增生异常综合症（MDS）或AML患者。这些试验目前正在招募患者。

关于辉瑞血液病业务

随着我们治疗慢性粒细胞白血病（CML）的药物获得批准，辉瑞从2012年开始就致力于恶性血液病的治疗。从那时起，我们不断扩大公司血液病产品线，以满足急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）患者的需要。现在，我们已在全球不同的国家拥有四种治疗白血病的药物获得批准，包括过去两年就有三项获得批准。辉瑞通过与社区合作，旨在战胜血液癌症的各种挑战，不断把突破性的医学成果转化为造福患者的有效疗法/药物。

关于辉瑞公司肿瘤事业部

在辉瑞肿瘤事业部，我们始终致力于推进对患者具有重要意义的药物的研究，如今已有14种肿瘤药物22种适应症获得FDA批准，涵盖乳腺、前列腺、肾、肺和血液。我们还拥有两种已在全球获得批准的肿瘤生物类似药，此外多个项目处于中到后期研发阶段。辉瑞肿瘤事业部正在努力改变癌症患者的命运。

辉瑞公司：携手共创健康世界

在辉瑞，我们致力于运用科学以及我们的全球资源来提供能延长并显著改善人类寿命的治疗。在保健产品的探索、研发和生产过程中，我们均建立了质量、安全和价值标准。我们的全球产品组合包括药品和疫苗，以及许多世界驰名的健康药物产品。每天，发达和新兴市场的辉瑞员工都致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。辉瑞还与世界各地的医疗卫生专业人士、政府和社区合作，支持世界各地的人们能够获得更为可靠和可负担的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家世界的创新生物制药公司的责任是一致的。160多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com。

辉瑞公司信息披露公告：本新闻稿所含信息截至2018年11月21日。当出现新信息或未来事件或进展时，辉瑞公司不负责更新本新闻稿所含前瞻性声明。

本新闻稿中包含的前瞻性信息，涉及DAURISMO（glasdegib）和辉瑞肿瘤事业部，包括其潜在的收益，其中涉及到的各种潜在风险和不确定性，可能导致实际结果与此类声明所明示或暗示的结果之间存在实质性的差异。相关的风险和不确定性包括但不限于：关于DAURISMO能否取得商业成功的不确定性；研发过程固有的不确定性，包括但不限于，满足预期的临床试验开始及结束日期、按规定期限准时提交资料的能力，以及获得各种不利的临床试验结果的可能性，包括不利的新临床数据、以及对现有临床数据的更多分析；对于临床试验数据的不同解读相关联的风险；以及，即便我们认为数据已足够支持某种候选药物的安全性与/或有效性，监管当局也可能不同意我们的观点，并且可能要求提供更多的数据，甚至完全拒绝批准；监管当局对于我们临床研究的设计和结果是否表示满意的不确定性；关于DAURISMO的药物申请、关于DAURISMO或其它肿瘤药物的其它各种适应症能否及何时获得其他辖区监管当局受理的不确定性；此类申请是否及何时获得监管当局的审批，则取决于监管部门对于所提交的各种有效性和安全性信息提示的获益-风险概况所做的评估；而在获得批准之后，还取决于DAURISMO或其它此类候选药物能否顺利实现商业化；监管当局就产品标签与其它事项所做出的决定，这些决定可能影响DAURISMO或其它此类候选药物的可获取性或商业潜能；以及竞争性开发情况。

关于其他的风险与不确定因素，可参考截止2017年12月31日辉瑞的财政年度报告（表格10-K）及其后续报告（表10-Q），均包含在标题为“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息和因素”部分、以及后续的报告（表8-k）之中，所有这些均在美国证券交易委员会（SEC）报备，并可通过www.sec.gov和www.pfizer.com查询。

注：本文译自总部新闻稿，仅供参考。原文请见：
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_daurismo_glasdegib_for_adult_patients_with_newly_diagnosed_acute_myeloid_leukemia_aml_for_whom_intensive_chemotherapy_is_not_an_option

参考资料

1. DAURISMOTM (glasdegib) Prescribing Information. New York. NY: Pfizer Inc: 2018.

2. SEER Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia. National Cancer Institute. Bethesda, MD, April 2017. Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. Accessed November 7, 2018.

3. ohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129:424-447.

4. Medeiros BC, Satram-Hoang S, Hurst D, Hoang KQ, Momin F, Reyes C. Big data analysis of treatment patterns and outcomes among elderly acute myeloid leukemia patients in the United States. Ann Hematol. 2015;94:1127-1138. doi:10.1007/s00277-015-2351-x.

5. Irvine DA, Copland M. Targeting hedgehog in hematologic malignancy. Blood. 2012;119(10):2196-2204. doi:10.1182/blood-2011-10-383752.

6. Laranjeira ABA, Yang SX. Therapeutic target discovery and drug development in cancer stem cells for leukemia and lymphoma: from bench to the clinic. Expert Opinion on Drug Discovery. 2016;11(11):1071-1080. doi:10.1080/17460441.2016.1236785.