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首页新闻中心公司新闻辉瑞公布最新研究数据：泰泽纳®联合恩扎卢胺可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期并降低死亡风险辉瑞公布最新研究数据：泰泽纳®联合恩扎卢胺可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期并降低死亡风险 2024年11月28日
- 泰泽纳®（甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）联合恩扎卢胺是目前首个在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中，无论患者是否携带HRR 基因突变*，均显示出统计学显著和临床意义上总生存期（OS）改善的PARPi联合ARPI疗法
- 与对照组相比，泰泽纳®联合恩扎卢胺在全人群患者（队列1）中可将中位总生存期（mOS）延长近9个月；在同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者队列（队列2）中可将mOS延长14个月
*泰泽纳®当前在中国获批的适应症为联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的mCRPC成人患者
2025年2月13日，美国纽约——辉瑞公司（NYSE：PFE）宣布，TALAPRO-2 III期临床研究取得积极结果。该研究旨在评估口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂泰泽纳®（甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的有效性和安全性。与接受安慰剂联合恩扎卢胺治疗的患者相比，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的mCRPC患者，无论是否携带同源重组修复（HRR）基因突变，总生存期（OS）显示出具有统计学显著和临床意义的改善。
TALAPRO-2的研究结果在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）公布，并在大会官方新闻中重点介绍。
TALAPRO-2研究包括全人群患者（队列1）和HRR基因突变患者（队列2）两组队列。总生存期（OS）是预先设定且受α保护的关键次要终点。经过超过四年的中位随访时间（52.5个月），在队列1中，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.8个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为37.0个月（风险比[HR]为0.80；95%置信区间[CI]为0.66-0.96；p=0.0155）。这表明与对照组恩扎卢胺单药相比，泰泽纳®联合恩扎卢胺在全人群患者（队列1）中将中位总生存期（mOS）延长了近9个月，死亡风险降低了20%。TALAPRO-2 全球主要研究者Neeraj Agarwal 博士在本次ASCO GU 大会上作口头报告（摘要号：LBA18）介绍队列1的相关数据。
队列2结果显示，HRR基因突变的mCRPC患者在总生存期（OS）显示出统计学显著和临床意义上的改善。在中位随访时间为44.2个月时，接受泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗的患者中位总生存期（mOS）为45.1个月，而接受恩扎卢胺联合安慰剂治疗的患者为31.1个月（HR, 0.62; 95% CI, 0.475-0.814; p=0.0005）。这一结果表明，在过去预后较差的患者群体中，泰泽纳®联合恩扎卢胺相较于对照组恩扎卢胺单药，将中位总生存期（mOS）延长了14个月，死亡风险降低了38%。在携带HRR基因突变的患者群体中，无论是BRCA基因还是非BRCA基因突变的患者，均观察到了总生存期（OS）的改善。
“自获批上市以来，泰泽纳®联合恩扎卢胺的治疗组合重新定义了HRR基因突变的mCRPC患者的治疗标准。TALAPRO-2的最新数据振奋人心，这些数据表明，无论是否有HRR基因突变，泰泽纳®与恩扎卢胺联合用药均可显著延长mCRPC患者的总生存期（OS），并有望重塑mCRPC治疗格局。”辉瑞首席肿瘤官Roger Dansey博士表示，“尽管各研究间无法比较并得出确切结论，但现有的结果或将成为针对mCRPC的随机对照III期研究中所报告的最长中位总生存期（OS）。辉瑞期待与各国监管机构继续合作，基于TALAPRO-2研究的最新数据，考虑在未来更新泰泽纳®的获批信息。”
“TALAPRO-2是首个证实PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联用，能为mCRPC患者带来显著临床生存获益的研究。”TALAPRO-2全球首席研究者、犹他大学亨茨曼癌症研究所教授、癌症研究主席、美国临床肿瘤学会会员Neeraj Agarwal博士表示，“mCRPC是前列腺癌的终末期，具有高度侵袭性，患者生存率较低。TALAPRO-2研究结果表明，泰泽纳®与恩扎卢胺的联合疗法有望成为改变临床实践的治疗方案，帮助mCRPC患者延长生存期。”
TALAPRO-2的中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院副院长、上海泌尿肿瘤研究所所长叶定伟教授表示：“ PARP抑制剂联合新型内分泌药物目前已成为各项权威指南推荐的mCRPC一线治疗方案，但在现阶段，获批的联合治疗方案大多针对某些特定基因突变的mCRPC 人群。作为前列腺癌最具侵袭性的疾病终末阶段，mCRPC具有较高的分子异质性，如果缺乏有效的治疗，患者的中位总生存期往往不会超过3年1。此次TALAPRO-2公布的最新数据显示，他拉唑帕利与恩扎卢胺联用，不仅能为HRR基因突变的人群带来显著的生存获益，也能进一步改善全人群患者队列的总生存期与生存获益，无疑为这一联合治疗方案应用于更广泛的mCRPC患者，让前列腺的精准治疗水平再上一个台阶提供了科学证据；也为更多亟需有效治疗方案的晚期前列腺癌患者带来了新希望。”
在进行最终分析时，队列1及队列2的最新影像学无进展生存期（rPFS）及其他次要研究终点均显示出临床获益，与此前在《柳叶刀》（The Lancet）杂志及《自然医学》（Nature Medicine）杂志上发表的主要分析结果一致。
这些数据已提交至美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）及其他全球卫生监管部门，以支持在未来用于对泰泽纳®已获批信息的更新。
泰泽纳®与恩扎卢胺联用的安全性数据与这两种药物已知的单药安全性基本一致。泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗组中，最常见的全因不良事件（≥30%的患者）为贫血、中性粒细胞减少症和疲劳，最常见的3-4级不良事件（≥10%的患者）为贫血（49%）和中性粒细胞减少症（19.3%）。通过剂量调整和支持性治疗，上述不良事件通常可以得到有效管理。
关于mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）
前列腺癌是男性第二大常见癌症，也是全球男性第五大常见癌症死因。据统计，2022 年全球新增140 万确诊病例2。由国家癌症中心发布的中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，2022年中国前列腺癌的新发病例数和死亡人数约为13.42万人和4.75万人3。前列腺癌患者经降酮治疗后出现治疗抵抗，并出现转移，相当于进展到了医学上提到的转移性去势抵抗性阶段（mCRPC），而mCRPC是前列腺癌的终末阶段，具有高度异质性和致死性。约 10-20% 的前列腺癌患者会在确诊 5-7 年内进展为 mCRPC 4。全球所有前列腺癌病例中有 1.2-2.1% 是 mCRPC 5。
关于TALAPRO-2研究
TALAPRO-2是一项多中心随机双盲、安慰剂对照的 III期临床研究，在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区招募了1,035名mCRPC患者（确诊mCRPC后未经全身治疗）。该研究包括两组患者队列：全人群患者（n=805，其中169人有HRR基因突变，636人没有）和HRR突变患者（n=399，包括来自队列1的169名患者和随后招募的队列2的230名患者）。在研究中接受雄激素剥夺疗法（ADT）或双侧睾丸切除术的患者被随机分为两组：泰泽纳® 0.5mg/天联合恩扎卢胺160mg/天，或安慰剂+联合恩扎卢胺160mg/天，研究的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和PSA缓解率。
关于泰泽纳® （通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）
泰泽纳®（通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊) 是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，该酶在DNA修复中发挥作用。临床前研究表明，泰泽纳®可阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。
2023年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准泰泽纳®联合恩扎卢胺用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。2024年1月，欧洲药品管理局（EMA）批准泰泽纳®与恩扎卢胺联用治疗无临床化疗指征的mCRPC成人患者。2024年10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准泰泽纳®联合恩扎卢胺用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
关于辉瑞肿瘤
在辉瑞肿瘤，我们身处癌症治疗新纪元的最前沿。我们拥有行业领先的产品组合和广泛的产品管线，覆盖抗体偶联药物（ADC）、小分子药物、双特异性抗体和其他免疫疗法，通过颠覆性的作用机制，从多个方向着手攻克癌症。我们致力于为乳腺癌、泌尿系统肿瘤、血液肿瘤、消化道肿瘤、妇科肿瘤和包括肺癌在内的胸部肿瘤等全球高发癌种提供变革性的治疗方案。在科学的驱动下，辉瑞致力于加快突破性创新的步伐，帮助肿瘤患者延长生命、改善生活质量。
免责声明：本新闻稿仅在于传递科学前沿信息，不构成对任何药物或治疗方案的推荐或推广。如您有药物或治疗方面的问题，请咨询医疗卫生专业人士。
信息披露声明
本新闻稿中所含信息截至2025年2月13日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或发展而更新本新闻稿中前瞻性表述的义务。
本稿件告包含有关辉瑞肿瘤、泰泽纳®及恩扎卢胺的前瞻性信息，包括它们的潜在获益、TALAPRO-2研究结果以及泰泽纳®获批标签信息的潜在更新，这些信息涉及重大风险和不确定性，可能导致实际结果与所表达或暗示的结果存在重大差异。风险和不确定性包括但不限于：泰泽纳®与恩扎卢胺联合用药的商业成功存在不确定性；研发固有的不确定性，包括达到预期临床终点、临床试验开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或上市日期的不确定性，以及可能出现不利的新临床数据和现有临床数据的进一步分析；临床试验数据可能受到监管机构不同解读和评估的风险；监管机构是否会对该临床研究设计和结果感到满意；是否以及何时会在任何司法管辖区针对任何潜在适应症提交泰泽纳®、恩扎卢胺或它们联合用药的申请；是否以及何时监管机构会批准可能正在等待审批或已提交的泰泽纳®、恩扎卢胺或它们联合用药的申请，这将取决于众多因素，包括确定产品益处是否大于已知风险、确定产品疗效，以及如果获批，泰泽纳®、恩扎卢胺或它们联合用药是否会在商业上取得成功；监管机构关于标签、制造工艺、安全性和/或其他可能影响泰泽纳®、恩扎卢胺或它们联合用药可用性或商业潜力的决定的影响；COVID-19对辉瑞业务、运营和财务结果的影响存在不确定性；以及竞争发展。
关于风险和不确定性的进一步描述，可参见辉瑞公司截至2023年12月31日财年的10-K表格年度报告，及其后续的10-Q表格报告（包括其中的“风险因素”和“前瞻性信息及可能影响未来结果的因素”部分），以及其后续的8-K表格报告。所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，并可在www.sec.gov和www.pfizer.com网站上查阅。
References
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