近日，辉瑞抗病毒药物瑞派乐® (英文商品名称：PAXLOVID®，药品通用名称：奈玛特韦片/利托那韦片组合包装)获国家药品监督管理局常规批准，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者[1]。瑞派乐®于2022年2月由国家药品监督管理局按照药品特别审批程序，应急审评审批，获得附条件批准。辉瑞按照国家药品监督管理局要求，继续开展相关研究工作，完成了附条件要求后，基于研究结果获得常规批准。
瑞派乐®是由奈玛特韦和利托那韦组成，其中奈玛特韦是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的后续RNA复制过程。另一种成分利托那韦通过抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，增强抗病毒效果。
辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席Jean-Christophe Pointeau表示，“此次瑞派乐®的常规批准进一步表明该药物的疗效和安全性获得了国家监管机构的认可，凸显了该药物为临床救治及患者带来的价值。秉持‘为患者带来改变其生活的突破创新’的使命，辉瑞将加速创新以应对不断变化的感染性疾病带来的挑战。”
依据《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》，具有以下特征或基础疾病的人群，发生新冠感染时住院和死亡风险更高，是新冠重型/危重型高危人群，包括：大于 65 岁，尤其是未全程接种新冠病毒疫苗者；有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、 糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病以及维持性透析患者；免疫功能缺陷；肥胖（体质指数≥30）；晚期妊娠和围产期女性；重度吸烟者。
首都医科大学附属北京地坛医院主任医师张福杰教授表示：“对于新冠重症的高风险人群，在病程早期接受抗新冠病毒药物治疗能加快病毒清除，降低病毒载量和重症风险，同时还能降低长新冠发生风险。如果合并基础疾病，是新冠重症高风险人群，一旦出现咳嗽、咽痛、肌肉疼痛、发热等症状，应及时筛查新冠，确定感染新冠病毒后要第一时间就医。”
瑞派乐®于2023年5月获美国食品药品管理局（FDA）常规批准，成为首个获FDA正式批准的新冠口服治疗药物[2]。针对新冠重症高风险人群的EPIC-HR研究证实[3]，与安慰剂相比，在首次出现新冠症状后5天内接受奈玛特韦/利托那韦药物治疗的成年人中，住院或死亡风险显著降低87.8%；在出现症状3天内接受治疗的成年人中，住院或死亡风险显著降低88.9%。真实世界研究表明，奈玛特韦/利托那韦可以缩短老年患者[4]以及免疫受损患者[5]的病毒清除时间，能够显著降低合并糖尿病[6]、心血管疾病[7]、肿瘤[8]等慢性病患者的住院和死亡风险。
新冠病毒的变异主要集中在病毒表面的刺突蛋白。新冠病毒刺突蛋白参与病毒进入人体和变异逃逸的关键环节，很多新变异株的改变主要归因于新冠病毒的刺突蛋白变异[9]。而新冠抗病毒药物是通过针对病毒复制过程中不同的靶点起效[10]，3CL蛋白酶特异性抑制剂针对的是新冠病毒靶点3CL蛋白酶，该靶点为新冠病毒复制的关键，因此感染后使用该类药物可有效保护患者[11]。2021年底至今，主要是Omicron变异株主导。2024年发表的一篇Meta分析评估了奈玛特韦/利托那韦对Omicron变异株的疗效，结果显示奈玛特韦/利托那韦治疗组与较低的死亡风险和较低的住院风险相关[12]。
面对仍处在不断变异下的新冠病毒的威胁，张福杰教授指出，新冠重症高风险人群首要治疗目标是降低重症和死亡风险。在传染病多发、呼吸道疾病高发季节，高风险人群要做好日常防护，及时进行新冠抗原和核酸检测。如出现结果阳性，要及时在医生指导下进行抗病毒治疗，以预防疾病进展为危重症。
关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新
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[1] 奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书(2025年3月6日版)
[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-antiviral-treatment-covid-19-adults
[3] N Engl Med.2022 Apr 14;386(15):1397-1408
[4] Weng C, Xie R, Han G, et al. Safety and Efficacy of Paxlovid Against Omicron Variants of Coronavirus Disease 2019 in Elderly Patients. Infect Dis Ther. 2023 Feb;12(2):649-662.
[5] Sun F, Lin Y, Wang X, et al. Paxlovid in patients who are immunocompromised and hospitalised with SARS-CoV-2 infection. Lancet Infect Dis. 2022 Sep;22(9):1279.
[6] Wan EYF, Wong ZCT, Yan VKC, et al. Comparing the effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir-ritonavir in non-hospitalized and hospitalized COVID-19 patients with type 2 diabetes: A target trial emulation study. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4653-4664.
[7] Liu TH, Wu JY, Huang PY, Hsu WH, Chuang MH, Tsai YW, Lai CC, Huang CY. Clinical efficacy of nirmatrelvir plus ritonavir in patients with COVID-19 and preexisting cardiovascular diseases. Expert Rev Anti Infect Ther. 2024 Jan-Jun;22(1-3):121-128.
[8] Hsu WH, Shiau BW, Tsai YW, Wu JY, Huang PY, Chuang MH, Liu TH, Lai CC, Weng TC. The effect of oral antiviral therapy for COVID-19 in managing non-hospitalized patients with lung cancer. J Infect Public Health. 2024 Aug;17(8):102465.
[9] Viruses.2022;14(3):640
[10] 王鲁文,范慧,陈国忠.新型冠状病毒的小分子抗病毒药物的研究进展[J].武汉大学学报(医学版),2023,44(09):1068-1077.
[11] 尹德航,黄婧彤,李佳乐,等.临床阶段及已批准上市新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的研究进展[J].中国药物化学杂志, 2023.
[12] Lau KTK, Xiong X, Wong CKH, et al. Comparative Effectiveness of Antivirals and Monoclonal Antibodies for Treating COVID-19 Patients Infected with Omicron Variant: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Influenza Other Respir Viruses. 2024 Dec;18(12):e70065.